04月26 對抗耐藥致病菌 中國科學家在行動

日前，中國科學院學部咨詢評議項目“中國病原菌抗生素耐藥的現(xiàn)狀及應(yīng)對策略”正式啟動。對普通公眾來說，“病原菌抗生素耐藥”可能有些晦澀，但其中最極端的一種情況很多人則耳熟能詳——“超級細菌”。該項目的負責人之一、中國科學院院士高福指出：“這是一個全球性問題，中國科學家應(yīng)該作出貢獻。我們將開展我國細菌耐藥發(fā)展趨勢和耐藥機制研究，促進新型抗感染藥物和疫苗的研發(fā)，并提出應(yīng)對策略?！?/p>

“超級細菌”會不會出現(xiàn)

在中國科學院微生物所研究員朱寶利看來，出現(xiàn)“超級細菌”的概率并不大?！拔疫€是比較樂觀的。我個人認為，出現(xiàn)攜帶各種各樣耐藥基因的‘超級細菌’是小概率事件，不太可能出現(xiàn)大面積發(fā)生的情況?！?/p>

朱寶利解釋，不是所有的細菌都是致病菌，而耐藥基因傳到病原菌需要一定的條件。同時，致病菌如果攜帶多種基因，其本身繁殖的難度也會相應(yīng)增加，“致病菌也不會讓自己‘負擔’太重”。

但病原菌抗生素耐藥仍是人類發(fā)展面臨的嚴峻考驗。據(jù)估計，到2050年，由于微生物耐藥所導致的死亡人數(shù)每年將超過1000萬，這一數(shù)字將超過癌癥的死亡人數(shù)，并導致全球經(jīng)濟損失超過100萬億美元。而非洲和亞洲將是重災(zāi)區(qū)。

中國的情況并不樂觀。高福介紹，中國細菌耐藥性監(jiān)測網(wǎng)（CHINET）數(shù)據(jù)顯示，我國整體細菌耐藥性嚴重，耐藥水平較高；既有的多重耐藥尚未解決，新的多重耐藥菌仍在不斷出現(xiàn)。

危險源于何處

中科院微生物研究所研究員馮婕是“細菌耐藥機制研究組”的組長。她說：“我們都明白生物進化中自然選擇的道理，細菌產(chǎn)生耐藥性就是自然選擇下的進化最為典型的例子。當細菌面臨被抗生素‘消滅’的生存選擇壓力時，產(chǎn)生耐藥性就是一種必然結(jié)果。從這個角度出發(fā)，我們也就能夠了解耐藥性產(chǎn)生的根源在哪里?！?/p>

一個最直接的原因就是臨床抗生素的使用已經(jīng)得到極大控制。馮婕說：“最近幾年我國嚴格管理抗生素的使用，有些病原菌的耐藥比例并沒有出現(xiàn)大幅度的上升，有的甚至呈現(xiàn)下降趨勢。”

中科院微生物所研究員馬旅雁從事生物被膜研究。她和同事發(fā)現(xiàn)，很多微生物雖然沒有耐藥基因，但它們喜歡形成群體——生物被膜。“形成群體的微生物會分泌很多胞外物質(zhì)，導致抗生素無法達到群體的核心，這也是一種耐藥方式。”馬旅雁說，“還有一些菌，在某些情況下，細胞根本不生長，處于休眠狀態(tài)，導致抗生素找不到目標，也就是對抗生素不敏感。這也是一種耐藥性?！?/p>

在采訪中，多位科學家都著重提到，要想控制耐藥菌問題，必須嚴格控制畜牧養(yǎng)殖業(yè)中抗生素的使用。這些抗生素雖然未必能被人體接觸和吸收，“但這些抗生素必然會釋放到自然環(huán)境中，如果江河水體、土壤、空氣等自然環(huán)境中普遍存在各類抗生素，那么出現(xiàn)多重耐藥細菌的危險也必然會增大?！瘪T婕說。

防患于未然，中國在努力

近年來，這個問題已經(jīng)得到了國家層面的重視。據(jù)高福介紹，2016年，原國家衛(wèi)生和計劃生育委員會下發(fā)了《遏制細菌耐藥國家行動計劃（2016—2020年）》，提出到2020年實現(xiàn)“爭取研發(fā)上市全新抗菌藥物1個到2個，新型診斷儀器設(shè)備和試劑5項到10項”，“零售藥店憑處方銷售抗菌藥物的比例基本達到全覆蓋”等多項行動目標。2017年，原農(nóng)業(yè)部也印發(fā)了《全國遏制動物源細菌耐藥行動計劃（2017—2020年）》，提出到2020年，實現(xiàn)“推進獸用抗菌藥物規(guī)范化使用。省（區(qū)、市）憑獸醫(yī)處方銷售獸用抗菌藥物的比例達到50%”等目標。

朱寶利認為，要實現(xiàn)這樣的目標，微觀上需要基礎(chǔ)研究的突破，宏觀上需要國家相關(guān)管理部門的協(xié)調(diào)。而中國科學院學部設(shè)立這一咨詢項目，就是希望能夠集合多方智慧，為決策提供科學支撐。

就基礎(chǔ)研究而言，科學家們要更多了解耐藥性的傳播機制和發(fā)展路徑，以求從根本上控制細菌耐藥性的發(fā)展，并將研究成果盡快產(chǎn)業(yè)化、實用化。在這方面，我國科學家已經(jīng)取得了一些成果。馬旅雁課題組在尋找不讓細菌“拉幫結(jié)伙”的酶，并已經(jīng)找到一種阻止綠膿桿菌成群的酶。綠膿桿菌是醫(yī)院內(nèi)常見的致病菌，也是一種很容易產(chǎn)生抗藥性的細菌?！斑@種酶可以降解綠膿桿菌的胞外物質(zhì)，阻止其成團?！瘪R旅雁說，“我們希望能夠發(fā)現(xiàn)更多的酶，可以與現(xiàn)有的抗生素聯(lián)合使用，提高抗生素的使用效率。”

馮婕團隊聯(lián)合微生物所的杜文斌團隊正在研制“耐藥基因快速檢測儀器”的樣機。馮婕說，臨床上使用抗生素主要依靠醫(yī)生經(jīng)驗，一種藥不行再換另一種，一般不會給非危重病人做藥敏實驗，因為藥敏實驗時間較長，需要2~4天。她說：“我們現(xiàn)在研發(fā)的儀器可以快速檢測病原菌種類以及其攜帶的耐藥基因，并將檢測時間縮減到6到8個小時?！?/p>

而防止抗生素濫用更是一個管理問題。朱寶利表示：“無論是臨床，還是畜牧養(yǎng)殖業(yè)，不使用抗生素是不現(xiàn)實的。那么，管理、控制使用抗生素的度在哪里？比如，全面禁止在飼料中添加抗生素是不是現(xiàn)實？全面禁止之后，我們需要什么樣的措施來監(jiān)測、控制動物疾病的發(fā)生？中國科學院學部啟動這個項目，目的之一就是希望能夠回答管理上的‘黃金分割點’在哪里的問題。所以我們的團隊中，有進行基礎(chǔ)研究的科學家，有臨床醫(yī)生，有從事畜牧養(yǎng)殖的專家。”

高福說：“細菌耐藥最終影響人類健康，但造成細菌耐藥的因素及其后果卻超越了衛(wèi)生領(lǐng)域，迫切需要加強多部門、多領(lǐng)域協(xié)同謀劃、共同應(yīng)對。希望通過這個為期兩年的項目，我們能夠形成《中國病原菌抗生素耐藥的現(xiàn)狀及應(yīng)對策略》報告，提交給國家相關(guān)部門，為我國在本領(lǐng)域的前沿布局和戰(zhàn)略規(guī)劃提供決策咨詢參考，為人類福祉作貢獻?！保ü饷魅請笥浾?齊芳）