02月27 我國(guó)每年超7萬(wàn)人死于抗生素濫用，學(xué)5招合理使用

遏制抗生素耐藥一直是全球醫(yī)藥界乃至全社會(huì)關(guān)注的重要課題。近年來(lái)，抗生素類藥物的廣泛使用及不合理使用造成了菌群失調(diào)、二重感染等很多情況。據(jù)最新研究調(diào)查發(fā)現(xiàn)，我國(guó)每年有超過(guò)7萬(wàn)人由于抗生素類藥物濫用而導(dǎo)致死亡。

臨床上，抗生素種類很多，其中應(yīng)用最廣泛的一大類為頭孢類。今年2月18日，復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院抗生素研究所胡付品教授發(fā)布最新《CHINET中國(guó)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)結(jié)果（2022年1-12月）》。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，排名居首位的致病菌大腸埃希菌對(duì)頭孢曲松的耐藥率高達(dá)51.3%。無(wú)獨(dú)有偶，蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院血液科分析了近五年（2017～2021年）患者的血培養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)血流感染患者出現(xiàn)產(chǎn)超廣譜β內(nèi)酰胺酶（ESBL）大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌發(fā)生率超過(guò)50%，這意味著此類患者應(yīng)用頭孢類抗生素將無(wú)效或效果不明顯。針對(duì)抗生素濫用問(wèn)題，“環(huán)球時(shí)報(bào)健康客戶端”記者采訪了上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院藥學(xué)部副主任藥師金劍。他表示：“只有充分認(rèn)識(shí)到細(xì)菌耐藥問(wèn)題，合理使用包括頭孢類在內(nèi)的抗生素，才能避免‘無(wú)藥可用’的局面?！?/p>

頭孢類抗生素屬于β內(nèi)酰胺類抗生素，具有高效、低毒、抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)、耐青霉素酶、過(guò)敏反應(yīng)較青霉素類少見(jiàn)等優(yōu)點(diǎn)。它不但可以破壞細(xì)菌的細(xì)胞壁，還可以在細(xì)菌的繁殖期內(nèi)殺菌，而對(duì)機(jī)體的毒性相對(duì)較低。

金劍告訴記者，頭孢類抗生素是一個(gè)非常龐大的藥物家族，到今天已經(jīng)有五代，分別如下：

1.第一代頭孢，代表藥物：頭孢唑林、頭孢拉定、頭孢氨芐、頭孢喹啉、頭孢噻吩。

作用特點(diǎn)：對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌的抗菌作用比第二代、第三代強(qiáng)，對(duì)革蘭氏陰性菌抗菌作用較弱。主要用于耐藥金黃色葡萄球菌感染，口服品種用于輕、中度感染和尿路感染。有一定腎毒性。

2.第二代頭孢，代表藥物：頭孢呋辛鈉、頭孢克洛、頭孢孟多、頭孢替安等。

作用特點(diǎn)：常用于治療呼吸道、膽道、腸道、尿路及軟組織、骨關(guān)節(jié)、婦產(chǎn)科感染。注射制劑常用頭孢呋辛，注射用頭孢呋辛是常用圍手術(shù)期預(yù)防用藥，口服制劑常用頭孢克洛，頭孢克洛口服制劑也適用于上述感染中的輕癥病例。腎毒性較第一代有所降低。

3.第三代頭孢，代表藥物：頭孢噻肟、頭孢哌酮、頭孢他啶、頭孢曲松、頭孢唑肟?、頭孢替坦?、頭孢克肟、頭孢泊肟、頭孢地嗪。

作用特點(diǎn)：抗菌譜更加擴(kuò)大，耐酶性能更強(qiáng)。對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌的抗菌作用比第一、二代弱，對(duì)革蘭氏陰性菌的抗菌作用較第二代更為優(yōu)越?？芍委熌蚵犯腥疽约拔＜吧臄⊙Y、腦膜炎、肺炎等嚴(yán)重感染。基本無(wú)腎毒性。

4.第四代頭孢，代表藥物：頭孢匹羅、頭孢匹胺、頭孢吡肟。

作用特點(diǎn)：既有第三代頭孢類抗生素的抗菌性能，還對(duì)金黃色葡萄球菌有抗菌作用。適用于各種嚴(yán)重感染如呼吸道感染、泌尿系統(tǒng)感染、膽道感染、敗血癥等。此外，第四代頭孢還兼有抗厭氧菌的作用。

5.第五代頭孢，代表藥物：頭孢洛林酯、頭孢吡普。

作用特點(diǎn)：對(duì)革蘭陽(yáng)性菌包括?MRSA?耐藥菌株具有良好的抗菌活性，同時(shí)對(duì)革蘭陰性菌的抗菌活性也較好。適用于社區(qū)獲得性肺炎、復(fù)雜性皮膚和皮膚組織感染及?MRSA。

正確合理使用頭孢類抗生素，金劍給出了幾點(diǎn)提示。

1.合理選擇給藥方式。頭孢類抗生素有三種給藥方式，一般能口服給藥的盡量不靜脈滴注給藥?？诜绞揭话阍陲埱?0分鐘至1小時(shí)空腹服用，藥物在患者體內(nèi)吸收較好；癥狀較輕的患者應(yīng)采用肌肉注射；癥狀較為嚴(yán)重的患者可采用靜脈滴注給藥。進(jìn)行靜脈滴注頭孢時(shí)，應(yīng)避免給予患者較強(qiáng)酸性或堿性藥物，盡量避免與抗凝藥物同時(shí)使用。

2.密切關(guān)注不良反應(yīng)。頭孢類抗生素所致不良反應(yīng)的類型較多，可涉及皮膚及皮膚附件、消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等，而不良反應(yīng)的主要原因包括超劑量用藥、未進(jìn)行藥敏試驗(yàn)、無(wú)指征用藥、重復(fù)用藥。

3.警惕雙硫侖樣反應(yīng)。使用頭孢，尤其是頭孢哌酮、頭孢孟多等藥物期間或之后5～7天內(nèi)飲酒、食用含酒精的食物以及外用乙醇，很可能出現(xiàn)惡心、嘔吐、面部潮紅、心悸、頭痛頭暈、血壓下降、呼吸困難等嚴(yán)重反應(yīng)，這種反應(yīng)癥狀稱作“雙硫侖樣反應(yīng)”，其發(fā)生的嚴(yán)重程度與飲酒量呈正比；且飲酒與用藥的間隔越短，反應(yīng)的發(fā)生率越高。

4.?嚴(yán)格遵醫(yī)囑用藥。臨床選用抗菌藥物的原則：應(yīng)根據(jù)實(shí)際病情，綜合考慮感染的病原體、藥物敏感實(shí)驗(yàn)和藥物的抗菌譜進(jìn)行選擇。選用抗菌藥物時(shí)遵循“能窄不廣、能低不高、能少不多”的原則，即盡量使用抗菌譜窄、老一代的抗菌藥物，減少不必要的抗菌藥物的聯(lián)合應(yīng)用。同時(shí)，患者要遵醫(yī)囑堅(jiān)持按時(shí)按量服藥，既不能超量超時(shí)，也不能隨意縮短時(shí)間或減量使用，一般應(yīng)當(dāng)用至體溫正常、癥狀消退后72～96小時(shí)。

5.只對(duì)細(xì)菌感染有效。金劍最后強(qiáng)調(diào)，患者必須充分認(rèn)識(shí)到，頭孢類藥物是抗菌藥的一種，既然是抗菌藥物，就只對(duì)細(xì)菌有作用，對(duì)病毒、真菌、支原體、衣原體等無(wú)效，因而對(duì)常見(jiàn)的病毒性感冒的治療是不適用的；此外，抗生素是將細(xì)菌殺死的一種藥物，不能對(duì)感染進(jìn)行預(yù)防，長(zhǎng)期使用還可能導(dǎo)致細(xì)菌耐藥。